je genska terapija opcija za liječenje bolesti bolesti?

bolesna bolest crnokole (SCD) je grupa genetskih uvjeta koji utječu na funkciju hemoglobina. Zdravstveni stručnjaci istražuju gensku terapiju kao potencijalno novi tretman za manipuliranjem gena. S ovom tehnikom može biti moguće obnoviti oblik crvenih krvnih zrnaca (RBCS) i ukloniti SCD komplikacije.

SCD je grupa genetskih RBC poremećaja koji utiče na otprilike 100.000 ljudi u Sjedinjenim Državama. Trenutno većina tretmana ima za cilj smanjiti simptome i komplikacije. Međutim, predujmovi u genskoj terapiji može ponuditi novi kurativni pristup.

U ovom ćemo članku razgovarati o genskoj terapiji i njenoj potencijalnoj ulozi u liječenju bolesti bolesti.

SCD je naslijeđen RBC stanje. Osoba sa SCD-om ima gene u genu Hemologlobin Beta (HBB) prisutna na kromosomu 11. Hemoglobin je protein bogat gvožđem u RBC-ima koji im daje oblik i pomaže u transportu kisika. Zdravi RBC-ovi su okrugli i fleksibilni, omogućavajući im putovanje kroz harmoniqhealth.com/ba/ krvne žile.

Međutim, kod ljudi sa SCD-om, RBCS su kruti i oblikovani poput “C” ili srpa, što je stanje dobija njegovo ime. Kako su ove ćelije u obliku C-u Misshapen, tijelo ih pokvari brže od zdravih RBC-ova. Takođe se mogu zaglaviti i prekinuti protok krvi, što može prouzrokovati bol i infekcije.

Postoji nekoliko vrsta SCD-a, ovisno o tome koji genisti biološki roditelji prolaze. Najčešći tipovi uključuju:

  • srpska ćelija anemija
  • hemoglobin c bolest
  • srple ćelija beta-thalashemia

>

Genska terapija odnosi se na medicinski pristup koji ima za cilj tretirati genetske uvjete. Ova tehnika mijenja izraz gena kako bi se spriječilo promjene gena izazivanja simptoma bolesti. Različiti mehanizmi su dostupni i mogu uključivati:

  • Zamjena gena uzrokuje bolest zdravom kopijom
  • a neaktivirati gen koji izaziva bolest ako ne funkcionira pravilno
  • Uvođenje novog ili modificiranog gena za liječenje stanja
  • Kako genska terapija može liječiti bolesne ćelije

    Cilj za tretiranje genetskih bolesti pružajući ćelije Sa novim setom uputa za promjenu načina na koji funkcionišu, s ciljem ispravljanja stanja. SCD rezultira izmenama u genu, što proizvodi proteinski beta-globin. Dodavanjem nove verzije ovog gena, možda će biti moguće spriječiti RBC-ove da razvijaju srpski oblik.

    Za početak ove terapije, ljekari će prvo prikupiti matične ćelije bilo od nečije koštane srž ili uzorak krvi pomoću lijekova koji se zove Plerixafor. Ovaj lijek pomaže u premještanju matičnih ćelija iz koštane srži u krvotok. Ljekari će izmijeniti ove matične ćelije izvan tijela.

    Ljekari je tada potreban prijevoznik za prijevoz novog genetskog materijala u matične ćelije – oni nazivaju ovaj nosač vektorom. Obično će vektor biti virus da su zdravstveni stručnjaci modificirali kako bi bili bezopasni i umjesto toga nose nove gene. Slično koliko virusi repliciraju ubrizgavanjem genetskog materijala u žive ćelije, modificirani virusi ubacuju nove gene u matične ćelije.

    Prije nego što osoba može primiti ove nove matične ćelije, prvo su prošli postupak pod nazivom Kondicioniranje. Kondicioniranje koristi hemoterapiju za stvaranje prostora u koštanoj srži za nove matične stanice. Osoba će tada dobiti infuziju krvi koja sadrži nove matične ćelije.

    Istraživači također istražuju tehniku poznatu kao genski uređivanje za liječenje SCD-a. Uređivanje gena djeluje dodavanjem, uklanjanjem ili promjenom genetskog materijala za promjenu načina rada ćelija. Jedan od glavnih pristupa za liječenje SCD-a je potaknuti proizvodnju fetalnog hemoglobina (HBF). Ova vrsta hemoglobina prisutna je u fetusu, ali postaje potisnut kao dječji dob. Za razliku od hemoglobina za odrasle, izmijenjeni gen za srpske ćelije ne utiče na HBF.

    Uređivanje gena ima za cilj zaustaviti suzbijanje Hbf-a ciljanjem nazvanog gena. Supping ovim genom tijelo može nastaviti proizvodnju Hbf-a i, kao rezultat, imati zdrave RBCS. Ova vrsta genske terapije uključuje slične korake prikupljanja, vektora i infuzije. Međutim, umjesto da isporučujemo novi genetski materijal, vektor prevozi tehnologiju uređivanja gena nazvana Crispr / CAS9 za prekid gena BCL11A.

    Iako će SCD još uvijek moći utjecati na neke od RBC-ova u tijelu nakon ovog tretmana, istraživanje procjenjuje da 20% nivo Hbf-a u krvotoku može biti dovoljan za poboljšanje SCD simptoma.

    Studije i ispitivanja

    Novi napredak u genskoj terapiji doveli su do nekoliko studija i ispitivanja koji pokazuju obećavajući rezultate za potencijalni tretman SCD-a.

    Studija 2022 istraživala je efikasnost genske terapije za SCD pod nazivom Lentiglobin i ustanovila da je jednokratni tretman doveo do održivog povećanja krvi učesnika u krvi učesnika. Ovaj tretman doveo je do smanjenja hemolize i rezolucije teških vazo-occulusivnih događaja. To se odnosi na vrstu krize srpene ćelije, gdje se zgapljeni RBC-ovi blokiraju protok krvi i uzrokuju teške komplikacije.

    Studija iz 2019. godine bilježi uspješno suđenje pomoću modificiranog vektora za prenos zdravog gena Hbf ljudima sa SCD-om. U oba slučaja korištenja ove tehnike pojedinci su vidjeli poboljšanja u SCD simptomima.

    Slično tome, studija 2021 bilježi uspješno suđenje u kojem su tehnike uređivanja gena Crispr / CAS9 bile uspješne u ciljanju gena BCL11A. Nakon liječenja, pojedinac je imao viši nivo Hbf-a i bez vaso-okluzivnih epizoda.

    Iako je istraživanje gena za SCD u toku, čini se da rana suđenja daju pozitivne rezultate. Tehnika može potencijalno povećati nivo zdravog, funkcionirajući hemoglobin i smanjite teške krize bolova.

    Potencijalni rizici

    Potencijalni rizik od genske terapije dolazi iz potrebe da se osoba prethodno prođe hemoterapiju za pripremu svog tijela za nove matične stanice. Potencijalne nuspojave hemoterapije mogu uključivati:

    • mučnina i gubitak apetita
    • Gubitak kose
    • Veći rizik od neplodnosti
    • Povećani rizik od raka

    Bilo je slučajeva učesnika koji razvijaju leukemiju i miledoslovni sindrom nakon gene terapije za njihov SCD. Međutim, istraživanje je neuvjerljivo da li se to događa zbog hemoterapijskog kondicioniranja, sama gene, ili zato što ljudi sa SCD-om mogu imati veći rizik od ovih karcinoma.

    Trenutna ograničenja

    Budući da zdravstveni stručnjaci prilagođavaju gensku terapiju posebno za svaki pojedinac koristeći vlastite ćelije, to je dugotrajan i skupa procedura. Ovaj visoki trošak može značajno ograničiti svoju dostupnost mnogim ljudima.

    Daljnja ograničenja je da je od istraživanja u novim tehnikama terapije gena još uvijek novi, zdravstveni radnici ne razumiju u potpunosti dugoročne efekte i sigurnost ovih tretmana.

    Ostali tretmani

    Jedini trenutni kurativni tretman dostupan za SCD je transplantacija koštane srži. Ovaj postupak djeluje na sličan način na terapiju gena, ali zdravi RBC-ovi dolaze iz koštane srži kompatibilnog donatora.

    Ostali tretmani imaju za cilj upravljati simptomima, sniziti frekvenciju križanja srpske ćelije i smanjiti rizik od komplikacija. Takvi tretmani mogu uključivati:

    • transfuzija krvi
    • Hydroxyurea (hidrom)
    • crizanlizumab (adakveo)
    • Voxelator (Oxbryta)
    • lekovi protiv bolova, poput L-glutamina, acetaminofena ili ibuprofena
    • penicilin i drugi lijekovi za smanjenje rizika od infekcije

    Sažetak

    bolest srpalne ćelije je grupa genetskih uvjeta koji utječe na hemoglobin. Te genetske izmjene rezultiraju zdravstvenim komplikacijama, jer crvene krvne ćelije ne mogu ispravno funkcionirati. Terapija gena potencijalno je kurativni tretman koji ima za cilj poticati proizvodnju više zdravih RBC-ova za ublažavanje simptoma.

    Iako su suđenja i dalje u toku, a dugoročni efekti su i dalje nejasni, obećavajući rezultati pokazuju potencijal za gensku terapiju kao opciju liječenja.

    • Krv / hematologija
    • Klinička ispitivanja / droga

    Medicinske vijesti danas ima stroge smjernice za izvor i crta samo od recenziranih studija, akademske Istraživačke institucije i medicinske časopise i udruženja. Izbjegavamo korištenje tercijarnih referenci. Povezujemo primarne izvore – uključujući studije, naučne reference i statistiku – unutar svakog članka i nalaze ih u odjeljku resursa na dnu naših članaka. Možete saznati više o tome kako osigurati da je naš sadržaj tačan i trenutan čitajući naš uredničku politiku.

    Contents